议中药指纹图谱的现状、发展和问题

    摘要： 在国家药典委员会中成药注射剂指纹图谱技术要求的推动下，全国范围对中药指纹图谱的应用研究取得了前所未有的成绩，其应用和推广对中药的质量评价模式的发展起到了深远的影响。中药质量控制和评价开始了由单一指标成分的鉴别及含量测定向以多组分化学分布的整体“指纹图谱”模式为平台的，由“点”及“面”的递进。但该类研究目前仍处于起步阶段，如何结合中药指纹图谱技术及其相关研究，从而更好地传承和发扬中医药千百年来积累的宝贵资源，借以初步阐明抽象而深奥、精华共糟粕并存、落后与超前俱在的中医药理论，都将是很有益的尝试。

    关键词： 中药指纹图谱  质量控制  化学计量学  谱效结合  中医传统理论

    一、中药指纹图谱研究与应用的现状

    化学指纹图谱（光谱、色谱）作为一种思路和手段应用于中药的鉴别并非自近几年开始。早在20世纪70年代，一些日本和中国的学者尝试用紫外光谱、红外光谱、薄层色谱、气相色谱进行中药的鉴别研究（高效液相色谱当时还没有普及）。由于检测仪器的性能局限和和中药化学基础研究不足以及当时传统的质量评价和控制的概念和法定的质量标准的固定模式，仅限于分散的局部的实验研究阶段，没有得到普遍的认同。

    这种发轫于试图解决中药鉴别仅仅依靠为数不多的化学对照品遇到越来越多的问题和困难而尝试用光谱或色谱的“全谱特征”进行鉴别的思路，到1990年中国药典〔一部〕中药薄层色谱鉴别引进了“对照药材”，以完整的色谱图像作为鉴别的依据而正式纳入国家药品标准。当时这种带有后来所谓的“指纹图谱”性质的新尝试曾引起强烈的质疑，认为药材是天然产物，图谱不可能完全一致，怎能作为鉴别的依据？但是多年的实践证明中国药典1990年版中药薄层色谱鉴别增加对照药材的模式在相当程度上解决了没有对照品无法鉴别，有对照品难以准确鉴别的难题，而得到了广泛的认同，新药研制开发和新药申报得到普遍的应用。不过当时的薄层色谱仪器、器材、技术水平均处于比较粗放的阶段，图谱质量不高，不能适应比较复杂的样品。而高效液相色谱虽然已经比较普及，但主要应用在含量测定方面。

    而真正将“指纹图谱”的概念和模式引进到中药鉴别则是本世纪初，2001年在广州举行的国际中药（草药）色谱指纹图谱研讨会起了引导作用，国家药品监督管理局从行政管理的角度，正式要求已注册的中药注射剂须进行指纹图谱研究和纳入质量标准，并于2002年上海研讨会就指纹图谱的技术要求进行了技术方面的动员，随之中药企业、监督检验、科研教学等有关单位大面积地在全国范围迅速铺开，“中药指纹图谱”开始进入药学界的视野。可以说中药指纹图谱应用于中药制剂（首先是注射剂）是在当时行管理当局和有关领导的强力推动下，在各种不同声音的争辩中启动的中药质量控制和评价的创新行动。以在国家药典委员会主持和安排下，经过全国范围各有关大专院校和科研机构与生产企业合作对已注册的74种中成药注射剂指纹图谱进行了三年的系统研究，并通过了技术鉴定为标志，取得了阶段性的成果。全国范围对中药指纹图谱的应用研究取得了前所未有的成绩展现在世人面前。中药色谱指纹图谱的应用和推广至今我们可以看到它使中药的质量评价模式起了以下的变化：

    1、中药质量控制和评价开始由单一指标成分的鉴别及含量测定为平台向以多组分相互依存的化学分布模式的整体模式－“指纹图谱”模式为平台的递进，即由“点”向“面”递进；

    2、中药指纹图谱实验研究技术已有初步的规范化要求；指纹图谱的实验研究与市场产品的结合进入了实用的初级阶段；

    3、化学计量学的渗透，迅速取得初步成效（相似度、主成分分析、聚类分析等），并开发出相应的计算机软件；

    4、74种注册中药注射剂指纹图谱研究结合生产实际取得确凿的成果，不少品种通过指纹图谱的研究，进一步规范了生产工艺、提高了产品质量，并通过了技术鉴定，如获批准为质量标准的内容，将对规范和监管市场商品的质量稳定和一致起到肯定作用，将毫无疑义的是中药产品质量普遍提升的示范；

    5、指纹图谱技术得到全国范围的普及，有关高等院校及科研机构普遍列入科研选题，论文数量飚升，并促进了色谱技术的迅速提高（色谱仪器生产商也因而受益）；

    6、指纹图谱技术不仅已应用于中药注射剂的质量控制，而且也促使某些企业意识到药品市场由商业运作取胜必将逐渐转向以内在质量取胜，由行政保护逐渐依靠自身技术提高保护而开始自觉和主动地对自己的主要产品进行指纹图谱研究；

    7、以传统的质量控制模式进行质量标准研究和管理部门以法定标准的为监控质量的依据的状态下，由于以单一的活性成分（指标成分）来监控质量不可能奢望与中药的药效结合。指纹图谱研究促使人们思考和迫切地要求化学质量信息与药效的接近或结合，并开始有一些探索性的研究；指纹图谱的应用促使人们考虑化学信息与药效信息结合的问题；

    8、化学计量学在指纹图谱研究和应用中的结合逐渐向纵深发展，促进化学计量学迫切地向“草根问题”实用研究发展。