中药缓释释药技术及设备

　　缓控释制剂是药物与缓控释辅料，通过一定的方法制备来达到缓控释作用.
    4.1中药缓释固体分散技术
    固体分散技术是将药物高度分散于载体中，形成一种以固体形式存在的分散系统的方法，得到的药物-载体固体分散物称为固体分散体。以水不溶性聚合物、肠溶性材料、脂质材料为载体制备的固体分散体，不但具有提高生物利用度的作用，而且具有延缓药物释放和延长药效的作用。水溶性药物及难溶性药物均可用固体分散技术制得缓控释制剂，选择适宜的载体及用量配比，可获得理想的缓控释释药系统。缓控释固体分散体常用的载体有乙基纤维素、蜡脂、Eudragit等。常用的制备方法有熔融法、溶解法、熔融-溶解法。
    4.1.1熔融法
    熔融法是将载体加热熔融后，加入药物搅溶，或者将药物与载体混匀后，用水浴或油浴加热至熔融，然后将熔融物在剧烈搅拌下，迅速冷却成固体或直接灌注胶囊后冷却。本法简单，但不适用于不耐热的载体及药物。如：炔诺酮固体分散体，即将药物与胆固醇混合加热熔融，熔融物与乳糖混合填入明胶囊，脂质载体降低了药物的溶出速率，从而延缓药物的释放，达到缓释作用。唐翠[1]等采用熔融法制备对乙酰氨基酚缓释微丸，将药物与固体石蜡、单硬脂酸甘油混合，加热至熔融，剧烈搅拌，冷却，过筛，得到体外具有较理想释药行为的缓释微丸。[1]唐翠等,熔融法制备对乙酰氨基酚缓释微丸.中国医药工业杂志.2000,31(1):12
尔艳[2]等用熔融高速搅拌法制备氢氯噻嗪缓释微丸, 通过对处方和工艺进行优化和筛选，结果以固体石蜡和单硬脂酸甘油酯为粘合剂，在64℃、700r／min条件下操作，成粒子后再加入少量固体石蜡和钙盐，继续搅拌，降温整粒8min可得圆整的缓释微丸，12小时释药达70%以上,有较好的缓释作用。[2]尔艳等,熔融高速搅拌法制备氢氯噻嗪缓释微丸.沈阳药科大学学报.2001,18(4):247
    4.1.2溶解法
    溶解法又称共沉淀法或共蒸发法，是将药物与载体同时溶于有机溶剂中或药物与载体分别溶于有机溶剂中后混合均匀，然后蒸发除去溶剂或采用喷雾干燥法而得到固体分散体的方法。本法适用于热不稳定或易挥发的药物，但成本高，往往有有机溶剂残留。如：李国栋[3]等用溶解法制备青蒿素固体分散物，选择III号丙烯酸树脂作为载体，先将载体和药物分别按一定比例溶于无水乙醇，再将药物溶液与载体溶液在不断搅拌下充分混合均匀。用旋转蒸发仪蒸去部分溶剂，待混合物呈粘稠状态后，将其转人真空干燥箱内真空干燥观，取出粉碎过筛，即得。体外溶出实验表明，青蒿素缓释固体分散体的体外溶出时间明显延长，溶出度明显提高，为原料药的5倍以上。[3]李国栋等,青蒿素缓释固体分散物的制备及体外溶出研究,解放军药学学报.2000,16(1):15
　　毛磊[4]等用喷雾干燥法制备吡哌酸缓释微囊，用乙基纤维素作囊材，硬脂酸作阻滞剂，制备的微囊能明显延缓药物的释放。家兔体内药物动力学研究结果表明，与片剂相比，吡哌酸微囊口服后，血药浓度维持时间较长。[4]毛磊等,喷雾干燥法制备吡哌酸缓释微囊,中国医药工业杂志,1993,24(9):394
    4.1.3熔融-溶解法
    熔融-溶解法是将药物用少量的有机溶剂溶解后与熔融的载体混合均匀，蒸去有机溶剂，冷却固化制得固体分散体的方法。本法受热时间短，适用于热稳定性差的药物。例：
　　4.2中药缓释包衣技术
　　制备缓控释制剂可采用多种方法 ，而包衣技术是最古老、最常用、最有效的方法之一。随着高分子材料科学的发展，新的具有各种性能的聚合物材料不断被引用到药剂学领域，新的包衣设备与技术推动了新剂型的研究与发展。包衣技术逐渐从一种工艺技术发展到定量化控制的过程，从而确保缓控释制剂的释药特性及批间的稳定性。缓释包衣材料多为高分子聚合物，大多难溶于水或不溶于水，水分子可以通过，有较好的成膜性和机械性能。如：醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、交联海藻酸盐、肠溶材料等。目前，水性包衣技术正在口服缓控释制剂中推广应用，该技术以水为分散介质，消除了有机溶剂所带来的有毒性、安全性等问题。缓释包衣与薄膜包衣实质上是相同的，可用包衣锅滚转包衣法、空气悬浮流化床包衣、压制法包衣等。
　　4.2.1滚转包衣法
　　滚转包衣法是药物粉末、颗粒、小丸或片芯在包衣锅中，借助包衣锅转动产生的离心力不断翻转，将包衣液喷在翻转的药物上，使之在其表面形成一层均匀的薄膜。
　　包衣法可在传统的常规包衣锅进行，近年来，锅包衣设备有了许多改进，如：Freund 档板式，在包衣锅内部装上特殊档板，增加药物在锅内的翻动；高效包衣锅，在锅壁上开有数千个孔径约1.5mm的小孔，热空气通过小孔吹入锅内，使热量充分利用，缩短包衣时间，高效包衣锅仅适用于片剂包衣；埋管式喷雾包衣锅，是在普通包衣锅底部装有通入包衣溶液、压缩空气和热空气的埋管，仅适用于以水为分散介质的包衣液，可用于小粒子的包衣，为连续操作，可提高包衣效率；最近全自动包衣锅已问世，由程序控制包衣全过程。
　　徐惠南[5]等滚动包衣法制备磷酸丙吡胺缓释片，以淀粉、糖粉等常规辅料将磷酸丙吡胺压成直径为11mm的片芯，将片芯置于包衣锅内，用乙基纤维素及附加剂配成的包衣液进行包衣，所得包衣片有较好的缓释作用，释药时间达12小时。[5]徐惠南等,中国医药工业杂志.1991(查文章名及刊号)
　　4.2.2流化床包衣法
　　流化床包衣法又称悬浮包衣法，是借助急速上升的空气流使药物粉末、颗粒、小丸、片芯在包衣室内悬浮流动，上下翻动，同时将包衣液喷入流化床并雾化，在药物表面形成一定厚度的膜，同时通入热空气迅速干燥的包衣方法。目前常用的缓释包衣流化床有：①顶喷造粒和包衣两用的流化床；②底喷包衣流化床；③旋转式流化床。悬浮包衣具有以下特点：①可以自动化，连续操作，进料和出料不需要停止操作，速度快；②在密闭容器中进行，劳动条件好；③操作时流化床温度易于控制并能快速达到等温条件。
　　货芬[6]等用挤出造粒、气流包衣法制备头孢氨苄缓释胶囊，将淀粉、糊精过80目筛后用2％HPMC制粒，过18目筛制得软材，置挤出装置中，制得柱状颗粒，于600C干燥4h。所得微粒经磨圆机将切口棱角磨圆。筛去细粉，得到的微粒置包衣装置中，用5％丙烯酸树脂的乙醇液包衣即得。货芬[6]等 挤出造粒、气流包衣法制备头孢氨苄缓释胶囊
　　4.2.3干压包衣法
     干压包衣法是用特殊的包衣机，将缓释包衣材料的干颗粒压在片心的外面，形成一层干燥衣的方法。干压包衣机的设备有两种类型：一种是分离式干压包衣机，压片与包衣在不同机器中进行；另一种是联合式干压包衣机，压片与包衣在同一机器中完成。干压包衣法可以避免水分和温度对药物的影响，缓释剂可以压成多层片，生产流程短，劳动条件好，但对设备要求较高，目前应用较少。例：双层片

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