辛夷花挥发油

变应性鼻炎（Allergic rhinitis, AR）为临床常见多发病，属IgE介导的呼吸道Ⅰ型变态反应，其发生与抗原呈递细胞作用及Th细胞分化偏移有关。中医称鼻鼽，始见于《礼记·月令》，其发病内因多以肺脾肾三脏虚损为主，与个人禀赋体质有关；外因多为风寒异气之邪侵袭鼻窍而致。临床以喷嚏、鼻塞、流鼻涕、鼻粘膜充血和鼻痒为特征。随着工业化程度的发展，现代生活方式和生态环境的恶化，AR的发病率在全球有增长的趋势，其发病率约占人口的5%～50%〔1〕。我国每年约有2 000万人患病，发病率约为37.74%〔2〕。正如Bouquet〔1〕指出，AR应作为全球性健康的问题，因此有效治疗AR的问题受到广泛关注。AR的治疗包括避免接触变应原、药物治疗、免疫治疗、外科手术治疗及物理治疗5类。避免接触致敏的变应原是治疗的基础，但往往很难做到，而免疫治疗疗程长，外科手术治疗及物理治疗仅可减轻症状及不良反应，因此近些年倾向于以药物治疗为主。西药虽然能有效地控制AR的症状，但根治困难，经常复发，且有严重的毒副作用。因此中药复方制剂治疗AR日益受到重视，疗效肯定而持久，副作用低。现将近几年中药复方制剂治疗AR的作用机制作一综述。

    1T淋巴细胞亚群的调整

    Th亚群（Th1、Th2）在细胞及体液免疫中发挥重要的作用，并与感染、肿瘤及变应性疾病的发生密切相关。Th细胞促进B细胞产生IgE，Ts细胞抑制B细胞分泌抗体IgE。当患有AR时，两者原有平衡状态被打破，Ts数量减少，对B细胞抑制功能低下，IgE增高及一些相关炎性介质的分泌成为AR致病的重要环节〔3〕。王树鹏〔4〕以麻黄细辛附子汤治疗AR大鼠模型，结果发现麻黄细辛附子汤能使大鼠的鼻炎症状好转，使血中CD3升高，CD8降低，CD4／CD8的比值恢复正常而发挥疗效，扑尔敏则无此作用。谭敬书〔5〕用白芥子等中药敷贴治疗AR，选择兴奋Ts，抑制Th，结果Th数量明显降低（P＜0.05），Ts明显提高（P＜0.05），Th／Ts接近正常（P＜0.05）。胡开敏等〔6〕用中药灵芝复方治疗AR患者,结果治疗组(32人)IL4治疗后较治疗前降低（P＜0.01），对照组(14人)治疗前后比较差异无统计学意义。

    2降低IgE，提高IgG、IgA水平

    AR是由IgE介导的Ⅰ型变态反应，其免疫学特点是血清IgE的异常增高和局部病变组织内嗜酸性粒细胞浸润。IgE作为介导Ⅰ型超敏反应的主要抗体，在AR发病中起决定作用，故降低IgE水平是控制AR发生的中心环节。张曼等〔7〕的实验证实，鼻舒滴丸抗过敏作用的机理是与其能降低血清IgE的含量，抑制全血和鼻粘膜中组织胺的释放有关。裴男哲等〔8〕用鼻通散（主要成分：黄芪、白术、辛夷、细辛、苍耳子、川芎、防风、甘草等）配合治疗AR患者,总有效率达94.4％，其中的玉屏风散能提高血清和鼻腔分泌物中的IgA含量，使血清中IgE含量降低而达到治疗效果。吴晖等〔9〕使用抗敏灵穴位贴敷治疗AR患者239例与常规特异性脱敏对照组100例，经随访观察，有效的203例中症状改善≥51％者有34例（16.75％），改善21％～50％者有113例（55.67％），总有效率为72.41％。且穴位贴敷治疗后IgA、IgM、IgG较治疗前增高，IgE则下降（P＜0.05）。提示贴药后，机体正气上升即能增强细胞免疫能力，使机体抗病能力增强。钱彦方等〔10〕运用克鼻敏喷剂治疗AR患者，发现克鼻敏喷剂能使AR患者血清IgE不同程度的高值显著降低（P＜0.05），主要机理在于克鼻敏喷剂中附子有类肾上腺皮质激素样作用和血清中IgE产生减少，防止与靶细胞结合，嗜酸性粒细胞和肥大细胞处于“休眠”状态，失去了AR的内在条件。

    3抑制嗜酸性粒细胞的活性

    AR是以嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性炎症，嗜酸性粒细胞作为变态反应的主要效应细胞，其减少可减轻炎症反应，抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒，可减轻组织、细胞的反应，改善和修复细胞的结构和形态，稳定细胞膜，减少变态性反应性疾病的发生〔11〕。王玉明等〔12〕用芪辛双防滴鼻液治疗AR患者，发现治疗前后AR患者的鼻分泌物嗜酸性粒细胞的检测结果差异有统计学意义（P＜0.01）。黄庆山等〔13〕应用小柴胡汤治疗AR患者,有效率为90.8％，对照组口服扑尔敏治疗，有效率为76.9％，两组有效率差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组治疗前后及两组治疗前后血液嗜酸性粒细胞和鼻分泌物嗜酸粒性细胞阳性率差异均有统计学意义（P＜0.01）。

    4降低鼻粘膜组胺含量

    AR患者嗜碱性粒细胞释放组胺的能力明显高于正常人，而组胺是引起变应性鼻炎的重要介质之一。所以抗组胺药物是临床上广泛使用的治疗变态反应性疾病的药物。组胺可通过H1受体作用于鼻粘膜组织中不同的效应细胞上，导致血管渗透性增加，粘液分泌亢进，平滑肌收缩和刺激神经末梢等，作用机制是在靶细胞膜上与组胺H1受体竞争结合，从而达到阻断或减轻由组胺所产生的一系列症状。西药H1受体拮抗剂虽能有效缓解AR的临床症状，但存在停药后易复发及不同程度的副作用。包力等〔14〕应用新疆哈萨克族民间药一枝蒿为主药制成鼻敏康合剂治疗AR患者164例（治疗组），成药鼻炎康治疗52例（对照组），显示两组总有效率分别为93.9％和69.2％。且进行豚鼠AR实验证实，鼻敏康对组胺引起的豚鼠回肠收缩有明显的抑制作用，能明显抑制组胺引起的鼻分泌物渗出。文志等〔15〕的实验表明，鼻敏片能使豚鼠鼻甲粘膜组胺含量明显降低（P＜0.01），说明鼻敏片通过抑制组胺释放，阻断组胺信息作用于鼻粘膜，使炎性细胞浸润减少，减轻组织反应，减轻变态反应症状而起到治疗作用。

    5减少P物质释放含量

    P物质（substance P, SP）在AR发病机理中的作用已逐步被认识。P物质是鼻粘膜中发现的一种神经肽，它主要存在于感觉传入神经中。AR患者鼻粘膜中SP能神经呈超敏状态，当鼻粘膜受到不良刺激时，SP就被释放出来并作为鼻部痒、痛异常感觉及神经反射的一个重要介质。SP的道向传导，导致血管舒张、血浆外溢、粘膜水肿及鼻漏。王锳等〔16〕应用加味玉屏风散给AR动物模型经鼻腔给药，24只豚鼠分实验组、对照组、正常组（各8只），实验组和对照组致敏，实验组用加味玉屏风散经鼻腔喷药（双侧），正常组和对照组用蒸馏水滴鼻，治疗15 d。结果表明，实验组鼻粘膜细胞中所表达的SP明显减少，对照组明显增加，70例AR患者治疗前后鼻分泌物中SP含量的放射免疫测定表明，用药前后差异有统计学意义(P<0.01)。

    6调节cAMP、cGMP水平及比值

    过敏介质的释放受介质细胞内第二信使环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷(cGMP)的影响，与AR的病理、生理及治疗转归有明显的相关性。其机理为：AR患者吸入特异性抗原后，鼻粘膜成为致敏状态，当抗原再次进入鼻粘膜，与肥大细胞膜上的IgE分子结合，发生桥连，使肥大细胞膜上的钙离子通道开放，钙离子内流，使细胞内腺苷酸环化酶活化，cAMP分解，含量降低，cGMP含量上升，启动肥大细胞脱颗粒，释放组胺等化学介质〔17〕。cAMP与cGMP的含量影响了免疫应答，同时二者的含量情况也反映了机体的免疫状况。李上云等〔18〕应用桂枝汤对实验性AR动物模型给予口饲，并与扑尔敏、大佛水鼻喷雾剂进行疗效对比，从环核苷酸含量方面观察桂枝汤对豚鼠AR的影响,结果表明,桂枝汤、大佛水鼻喷雾剂可使鼻粘膜cAMP含量增高，cGMP含量降低，cAMP／cGMP比值升高。林文森等〔19〕用鼻敏宁治疗AR患者198例，对比治疗前后cAMP和cGMP水平，结果治疗前后血浆cAMP水平无统计学差异，血浆cGMP降低，cAMP/cGMP比值升高（P＜0.01）。

    7提高红细胞免疫功能

    近年发现红细胞免疫与多种免疫性疾病有密切关系，并发现了红细胞具有调控某些细胞因子的作用，直接或间接影响某些免疫性疾病的发生发展。红细胞不但具有粘附血浆循环免疫复合物（IC）的能力，而且还参与了自体多种细胞因子和炎症介质活性的调控〔20〕。刘钢等〔21〕运用滴鼻灵（主要成分：人参、苍耳子、辛夷、丹皮、黄芩、鹅不食草等）治疗AR患者，结果表明，AR患者的红细胞免疫功能低下，清除IC的能力降低。现代药理学证明黄芪可调节体液免疫，且有抗组胺、抗炎、抗变态反应、抑菌和稳定细胞膜、类似肾上腺皮质激素样作用〔22〕。辛夷花挥发油有抗慢反应物质，具有抗组胺、改善微循环作用〔23〕。苍耳子对实验鼠的免疫功能亢进有明显抑制作用，并有明显抗氧化作用，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性〔24〕。鹅不食草亦具有抗炎、抗过敏作用〔25〕。人参则对免疫功能具有双向调节作用〔26〕。诸药合用可达到调节人体免疫功能及抗炎、抗变态反应的作用。

    8参与AR发病的化学介质及细胞因子

    近年来，由于分子生物学、分子免疫学的迅速发展，对AR的发病机理中各种化学介质及细胞因子的作用有了进一步的认识。 (1)粘附分子（ICAMs）：是一群由多种细胞表达的介导细胞间粘附作用的糖蛋白，在AR中，通过ICAM1与LF1（淋巴细胞功能相关抗原1）结合，使T细胞粘附于抗原提呈细胞、内皮细胞、上皮细胞和各种靶细胞，进而以嗜酸性粒细胞等选择性聚集于炎症和免疫反应局部，引发变态反应的发生和发展〔27〕。(2)一氧化氮（NO）：为一小分子自由基气体,是生物体内的信息分子和效应分子〔28〕，它参与体内众多的生理病理过程，具有松弛血管平滑肌、调节血液循环、抑制血小板聚集等作用，被认为是一种重要的神经递质〔29〕，在维持鼻粘膜内环境稳定方面起着重要作用。(3)白三烯：主要来源于嗜酸性粒细胞、肥大细胞等，可增加血管通透性。AR患者鼻腔分泌物中白三烯D4的水平明显增高，活化嗜酸粒细胞和增加粘液分泌〔30〕,加重鼻堵症状。(4)核转录因子：一些核转录因子参与变态反应过程，如核因子NFkB（nuclear factor kappa  B）在免疫刺激物等因素作用下可激活，从而调节许多与免疫功能和炎症有关的基因转录增加，并能进一步反馈，扩大炎症信息。(5)干扰素γ（IFNγ）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等细胞因子：IFNγ是一种高活性多功能的诱导蛋白质，能抑制Th2细胞的形成，抑制诱导B细胞合成IgE。TNFα是由单核巨噬细胞产生的一种多肽，在正常机体内浓度较低，主要作用是调节免疫应答〔31〕。在AR患者体内TNFα浓度升高，能增强呼吸道血管内皮细胞ICAM1的表达，炎性细胞包括嗜酸细胞粘附于血管内皮细胞，渗入鼻粘膜组织，引起鼻变应性炎症发生。

    9结语与展望

    综上所述，AR是一种常见病，随着社会工业化进程的发展,大量化合物的产生,患病人数正在不断增加，目前国内外尚未发现一种既具有改善患者的变应性体质又能缓解变应性鼻炎发作期症状和体征化学药品。减充血药、抗组胺药等仅可暂时控制症状，长期应用激素的副作用不能为患者接受。无论中医还是西医，对AR的治疗都面临着一个共同要解决的问题，即如何研制出能巩固疗效、减少复发、远期效果好、无毒副作用的新型药物。中药复方制剂治疗AR,具有提高机体免疫、降低机体过敏状态的功能,与其他疗效相比，具有安全、可靠、毒副作用小、疗效持续、稳定、复发率低等优势，因此受到广泛关注。因而AR中药复方制剂作用机理的研究也应该是更全面的，从而为有效治疗AR开辟途径，提供理论依据。 所以利用现代药效实验、现代分子、基因水平证实中药复方制剂的有效作用具有十分重要的意义。随着药物研究和临床观察的不断深入，应更深入、更广泛探讨中药复方制剂的作用靶点和作用机制，筛选出疗效理想、可重复性方药。