六味地黄丸的临床应用及药理研究

发布时间:2009-12-28 来源: 作者:

论述了六味地黄丸的来源、组成、药理作用及六味地黄丸(汤)加味的功效,在临床上作用及治疗范围的新发展.

处方来源于宋代医学家钱乙的《小儿药证直诀》,是滋补肾阴的基础方剂,因其疗效显著,而被后世称为开创了“滋阴大法”,现收载于2000版《中华人民共和国药典》。

肾为先天之本,一身之本,是一身阴液的总源。阴液亏损会引发各种病症,如:头晕耳鸣,腰膝酸软,骨蒸潮热,盗汗遗精,消渴(糖尿病)等。
   
同仁堂六味地黄丸以熟地黄为主药,滋补肾阴、填精益髓,辅以山茱萸补益肝肾,涩精敛汗,以山药健脾补肺,固肾益精,配以泽泻除热渗湿,泻肾降浊,祛肾之火,泄膀胱之热,通利小便;牡丹皮清泻肝火,凉血散瘀,除骨蒸之热;茯苓渗水利湿,使浊水下泻,排出体外。

六种药物如此配伍组方,形成了“三补三泻”、相反相成之势,使得六味地黄丸治疗肝肾阴虚之症,极为有效,并且补而不腻,很少出现一般滋补药品产生的“上火”现象。

[药理研究]
   
六味地黄丸具有显著的增强免疫、抗衰老、抗疲劳、抗低温、耐缺氧、降血脂、降血压、降血糖、改善肾功能、促进新陈代谢及较强的强壮作用。

(1)抗疲劳、抗低温、耐缺氧作用与人参相似。

(2)对免疫功能的影响:能激活细胞免疫及抗体生成反应,提高细胞免疫功能,促进扁桃体细胞诱生干扰素,提高血清干扰素水平。

(3)扩张血管,对动脉狭窄性高血压有明显的降压和改善肾功能作用。

(4)减少心肌胶原的沉着,防治高血压心血管损害。

(5)改善血液流变性,降低全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原,抑制梗死心脏中氧自由基的生成,缩小梗死面积,防治冠心病、心肌梗塞。

(6)对血脂的影响,可明显降低胆固醇、甘油三酯和磷脂,增加高密度脂蛋白,提高HDL-C/TC的比值,促进脂质代谢,长期服用有防止动脉粥样硬化的作用。

(7)改善植物神经系统功能紊乱。

(8)改善性腺功能障碍,通过作用于下丘脑-垂体-性腺轴而改善性激素分泌,促进精子生成,提高精子活动率,增强性功能。

(9)促进肾脏对体内代谢产物尿素的排泄,保护肾排泄功能。

(10)对肝损伤有保护作用:对正常的ALT活性无明显影响,但对四氯化碳、硫代乙酰胺及强的松龙所致的ALT活性升高有显著的降低作用。

(11)增加小鼠体重,增强体力,延长游泳时间,使接受化学致癌物的动物脾脏淋巴小结发生中心活跃。

(12)增强单核巨噬系统的吞噬活性,提高存活时间,提高腹水型宫颈癌U14细胞内的cAMP,提高癌细胞增殖抑制率。

(13)能抑制氨基甲酸乙酯、亚硝胺的肿瘤诱发率。

(14)对于食道上皮细胞增生证,有阻断癌变作用,可预防食道癌发生,减低发病率。

(15)六味地黄丸中泽泻含锌量高,山茱萸含铬量高,对动脉粥样硬化和糖尿病有预防作用,故六味地黄丸对预防老化和早衰有一定作用。

(16)使红细胞糖代谢恢复正常。

(17)抗化疗药物毒副作用,延长生存率,保护红细胞、白细胞、血小板功能,防止心、肝、肾功能的损害,保护NK细胞活性,增强T、B淋巴细胞转化功能。

[临床应用]

六味地黄丸对因肝肾阴虚引起的下列病症,均有明显的治疗和改善症状作用,主要包括:

(1)内科类:肺结核、肺心病、支气管哮喘、原发性高血压、慢性肾性高血压、冠心病、室性早搏、脑血栓形成、脑出血后遗症、慢性肾炎、肾病综合征、肾及输尿管结石、慢性前列腺疾病、肿瘤、白细胞减少证、嗜酸性粒细胞增多症、慢性血小板减少性紫癜、早期食管上皮细胞增生证、肾阴亏损性糖尿病、甲状腺机能亢进、神经衰弱以及老年性痴呆、顽固性失眠、慢性食管炎、一氧化碳中毒性精神病、手术后顽固性呃逆、萎软(格林巴里综合症)等见六味地黄丸症候者。

(2)外科类:骨结核、血栓性脉管炎、男子乳房发育、肠风下血(痔疮)、食道癌手术后复发、脱发、皮肤皲裂、鹅掌风、阴囊湿冷、小便不快等。

(3)妇科:更年期综合症、黄褐斑、功能性子宫出血。

(4)儿科:小儿发育不良、小儿疳积、小儿呼吸道反复感染、小儿尿频、抽动-秽语综合症、遗尿症等。

(5)眼科:中心性视网膜脉络膜炎、青光眼、老年性白内障、玻璃体积血、老年性黄斑盘状变性、外伤性角膜溃疡、睫状体炎、慢性葡萄膜炎等。

(6)五官科:复发性口疮、慢性咽喉炎、慢性扁桃体炎、牙周脓肿、冠周炎、喉痹等。

(7)使用六味地黄丸还可增强化疗效果,辅助治疗肿瘤、癌症,减少化疗毒副反应。

 六味地黄丸是阴中求阳的代表方,有滋阴补肾等作用。主治肝肾阳虚、腰膝酸软、头晕耳鸣等肾阴不足证。六味地黄丸体内直接作用物质与血药成分二次研发证实,六味地黄丸有显著抗衰老作用。以及抗疲劳,抗低温等作用,有如西方的咖啡,人一服用,气力回复。

  增强机体免疫机能

  药理研究发现,六味地黄丸中的山茱萸、熟地黄、茯苓、泽泻均含有多种氨基酸。

  山药含黏蛋白质、尿黄素、胆碱、氨酸、淀粉酶、蛋白质、游离氨基酸、脂肪、淀粉等,而黏蛋白质在体内水解为滋养作用的蛋白质和碳水化合物。茯苓中还含有蛋白质、蛋白酶,主含β—茯苓聚糖,约占干重的93%,具有显著增加免疫功能的作用。牡丹皮中含有芍药苷、丹皮酚,具有增加免疫力作用。六味地黄丸不仅对正常的老龄小鼠外周淋巴细胞酸性酯酶阳性淋巴细胞比率及脾脏抗体细胞有增强作用,而且能增强免疫低下老龄小鼠巨噬细胞的FC及C3b受体活性。从六味地黄丸活性成分药理研究,可获得六味地黄多糖CA4-3B和P-3。其体外对小鼠脑细胞免疫功能影响的实验结果证实,这2种成分体外单独使用,不仅能增强正常小鼠的细胞免疫功能,而且对衰老小鼠免疫功能的降低也有一定改善作用。进一步分离所得活性部位3A(皂甙组分),有促进快速老化小鼠脾细胞分泌IgG的功能。

  增进非特异性应激能力

  六味地黄丸中的山茱萸对非特异性免疫功能有增强作用,其水提取物或醇提取物能增强体液免疫功能。方中熟地黄有兴奋或调节肾上腺皮质轴功能,拮抗外源性激素对垂体-肾上腺皮质的抑制作用,延缓肝脏对皮质激素的分解,使血中皮质激素升高。既能保持皮质激素的生理效应,又可减轻皮质激素引起的副作用。许多临床实验报道也证实,六味地黄丸有人参一样的抗低温、抗疲劳、耐缺氧及促皮质激素样作用。

  改善机体自由基代谢

  现代药理研究证实,熟地黄可增强谷胱甘肽过氧化物酶的活性,使过氧化脂质降低。六味地黄丸能使家蝇脑内超氧化物歧化酶(SOD)活性和蛋白质含量提高,脂褐素含量降低,使家蝇存活时间延长。能使老龄小鼠血清过氧化脂质及肝脏脂褐质含量接近低龄小鼠的水平,明显增加老龄小鼠红细胞过氧化氢酶的活性,改善自由基代谢紊乱,增强SOD活性,降低过氧化脂质的含量,使皮质酮所致阴虚模型小鼠免疫器官中清除自由基能力明显增强。这说明六味地黄丸通过改善机体自由基代谢、抗氧化而起到抗衰老作用。

  抗DNA损伤作用和诱生干扰素

  药理研究证实,方中山茱萸、茯苓有明显改善环磷酰胺(CPP)致白细胞低下的作用。对其进行的延缓衰老作用机制的实验中发现,六味地黄丸能明确抑制环磷酰胺CPP所致小鼠骨髓细胞微核率的提高,明显抑制CPP所致小鼠骨髓细胞姊妹单体互换频率的增高,具有良好的抗DNA损伤作用。六味地黄汤醇沉剂作为干扰素剂和促诱生剂作用于人扁桃体细胞,可促进人扁桃体自发干扰素的产生。

  提高记忆能力

  药理研究还证实,熟地黄可改善实验性脑功能障碍和增强老人的记忆力。熟地黄、山药、山茱萸能调节大脑中枢神经,改善脑代谢和中枢神经递质的传递,增强学习和记忆能力。山药、山茱萸、茯苓可促进脑细胞的生长发育。长期给予六味地黄丸可提高小鼠记忆获得和记忆保持能力,改善其空间记忆能力,并部分改善其条件性回避反应能力。

  中药血清药理学及复方药代动力学研究发现,口服六味地黄丸后11个血中成分及其生药来源,有4个为新产生代谢产物,其中的5-HMFA是由地黄、泽泻、山茱萸三味中药共同作用而产生,有很好的补肾及改善血液流变学的功能。5-HMFA和丹皮酚可使“衰老”动物的体重、心率、胸腺和脾脏重量指数、血清、血浆黏度等11项指标回调,表现出明显的补肾功效;另7个成分为六味地黄丸所含成分原型,对其体内的抗衰老量变有共同的贡献。

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